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、细胞凋亡概述
(
1)细胞凋亡的概念
凋亡,也称为程序性细胞死亡,是生物体严格控制的生化过程,通过自然的生理方法达到清除细胞的目的。程序性细胞死亡也是一个切实的调节分化的过程,在发育的过程中或者由于外界条件的作用下(例如感染病毒,基因的突变以及老化的免疫细胞等),很多细胞会被生理性地清除。相反,由于损伤因子引起的持续性自溶则称为坏死。
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2)细胞凋亡的原因
分为细胞外原因和细胞内原因。胞外细胞凋亡的信号包括受体的配体,例如细胞坏死因子
(TNF-α), FAS 配体以及非蛋白激活因子比如:钙和自由基等。胞内细胞凋亡的信号包括活性氧(
ROS),
ROS 破坏线粒体的内膜并且导致凋亡。细胞凋亡的途径主要有两条,一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶
Caspase, 一条是通过线粒体释放凋亡因子激活
Caspase 可将细胞内的重要蛋白降解,引起细胞的凋亡。
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3)细胞凋亡的阶段:
诱导凋亡
Caspase
活性激活
Cytochrome C/apra-1
复合体形成
线粒体膜电位降解
Caspase
活性进一步激活新的
Caspase 酶
细胞膜组成变化
DNA
片段化
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段:
接受凋亡信号
→凋亡调控分子间的相互作用
→蛋白水解酶的活化(
Caspase)
→进入连续反应过程。尽管凋亡过程的详细机制尚不完全清楚,但是已经确定
Caspase 即半胱天冬蛋白酶在凋亡过程中是起着必不可少的作用,细胞凋亡的过程实际上是
Caspase 不可逆有限水解底物的级联放大反应过程,到目前为止,至少已有
14种
Caspase 被发现,
Caspase 分子间的同源性很高,结构相似,都是半胱氨酸家族蛋白酶。
(
4)细胞凋亡研究应用
•
细胞凋亡的*学研究阶段
1
)与细胞凋亡的相关基因及调控
2
)细胞凋亡的信号转导
3
)与细胞凋亡的各种分子及其相互作用及相互关系
•
在医学方面细胞凋亡的研究热点:
1
)
HIV 感染造成
CD4+ 细胞减少是通过细胞凋亡机制
2
)从细胞凋亡角度看,肿瘤的发生是由于凋亡受阻所致
3
)细胞凋亡的研究将给自身免疫病带来真正的突破
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